首例晚期癌癥完成回輸！中國成功研發(fā)全球首款非病毒載體基因修飾TIL療法

首例晚期癌癥完成回輸！2024年10月，全球首個(gè)非病毒載體基因修飾型TIL細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)成功完成首例受試者細(xì)胞回輸，患者于2024年10月25日順利出院。一次性使用患者自身的免疫細(xì)胞-- TIL 細(xì)胞輸注來對抗癌癥，中國的癌癥患者終于有機(jī)會接受全球領(lǐng)先的免疫療法！

首例患者完成回輸！復(fù)發(fā)卵巢癌患者重獲生機(jī)

2022年春天，H女士因?yàn)楦共坎贿m去醫(yī)院進(jìn)行詳細(xì)的檢查，結(jié)果被確診為卵巢癌--IVB期，這意味著病情已經(jīng)到了晚期。為了控制病情，H女士先后接受了2次手術(shù)，多次的化療和靶向治療，但仍然無法阻擋癌細(xì)胞的瘋狂進(jìn)展。2024年，H女士的病情出現(xiàn)了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，臨床上已經(jīng)沒有更好的治療方案。

非常幸運(yùn)的是，當(dāng)時(shí)她就診的重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院正在進(jìn)行一項(xiàng)新型的免疫療法--TIL的臨床實(shí)驗(yàn)，這種技術(shù)美國免疫界泰斗Rosenberg教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的，2024年2月在美國獲批上市，目前中國正在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、乳腺癌等實(shí)體腫瘤中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并初步取得了卓越的臨床數(shù)據(jù)。

由于對這款全新的國研TIL療法不了解，H女士的家屬擔(dān)心試驗(yàn)藥物的療效和不良反應(yīng)都是未知數(shù)，非常猶豫，但是當(dāng)H女士和家人來到I期臨床研究病房后，在研究醫(yī)生、研究護(hù)士的耐心講解下，H女士和家人打消了顧慮，決定嘗試新型的免疫來哦發(fā)，參加了“GC203 TIL”試驗(yàn)項(xiàng)目，成為了首個(gè)“吃螃蟹”的人！

經(jīng)過腫瘤組織的手術(shù)獲取，醫(yī)生將手術(shù)切除的腫瘤組織中深藏的殺癌能力最強(qiáng)的一群免疫細(xì)胞--腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）提取了出來，這些珍貴的細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增數(shù)十至數(shù)百億級別，隨后進(jìn)行橋接治療、回輸前預(yù)處理等各個(gè)階段，H女士成功接受了回輸。

值得一提的，在臨床試驗(yàn)開始前，H女士內(nèi)心充滿了忐忑，擔(dān)心不良反應(yīng)會否很大，自己能否耐受，為了緩解H女士的焦慮情緒，確保輸注的順利進(jìn)行。I期病房護(hù)理團(tuán)隊(duì)以高度的專業(yè)素養(yǎng)和無盡的耐心，為患者提供全方位的精心照料。輸注過程中他們時(shí)刻關(guān)注著患者的病情變化，密切配合醫(yī)生，準(zhǔn)確執(zhí)行各項(xiàng)治療措施，確保治療的每一個(gè)環(huán)節(jié)都精準(zhǔn)無誤。同時(shí)，護(hù)理團(tuán)隊(duì)還注重患者的心理護(hù)理，用溫暖的話語和鼓勵的眼神，幫助患者緩解緊張和恐懼，讓患者在治療過程中感受到家一般的溫暖。通過醫(yī)護(hù)人員的通力配合，整個(gè)治療過程順綠完成，H女士的身體狀態(tài)一切良好，不良反應(yīng)較少，僅出現(xiàn)持續(xù)幾小時(shí)的發(fā)熱和在化驗(yàn)單上體現(xiàn)了一過性的血象降低，并在出院前恢復(fù)。

I期病房的主要研究者龔主任在經(jīng)歷了本研究的首個(gè)受試者回輸后高興地表示，新一代基因修飾型TIL GC203 較既往管理過的傳統(tǒng)TIL項(xiàng)目在安全性上有巨大的提升，不良反應(yīng)一直在可預(yù)知可控范圍內(nèi)，大幅度減輕了醫(yī)生和護(hù)理團(tuán)隊(duì)的處理難度和心理壓力，這個(gè)和GC203 TIL僅需低強(qiáng)度預(yù)處理和無需IL-2注射有密切關(guān)系，期待在療效評估時(shí)展示卓越的治療成效。

（注：為保護(hù)患者隱私，文中均使用化名，病情及治療經(jīng)過略有刪減，想查看原文獻(xiàn)的可以點(diǎn)擊文末鏈接。）

 

喜訊！中國成功研發(fā)全球首款非病毒載體基因修飾TIL療法！

幾十年來，TILs療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域一直被譽(yù)為是具有治愈潛力的新型免疫療法。經(jīng)過35年的不懈努力，2024年2月16日，讓所有癌癥患者備受期待的免疫療法新“王者”，全球首款TIL療法- lifileucel（LN-144）獲批上市，大名--Amtagvi！這是T細(xì)胞療法一個(gè)備受期待的重要里程碑，為實(shí)體瘤治療開啟新紀(jì)元！

然而51.5萬美金（約370萬人民幣）堪稱“天價(jià)”，成為目前最昂貴的癌癥免疫療法！那么，如何才讓中國病友們獲益？

值得振奮的是，上海君賽生物已成功研發(fā)全球首款非病毒載體基因修飾TIL療法--GC203，此前已斬獲國家科技部“全國顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽”最高獎項(xiàng)，并入選顛覆性技術(shù)儲備庫，并于2024年4月28日經(jīng)NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，是目前國內(nèi)唯一一個(gè)正式開展注冊臨床試驗(yàn)的基因修飾TIL療法，目前正在國內(nèi)多家權(quán)威三甲醫(yī)院開展針對多種晚期實(shí)體腫瘤的臨床試驗(yàn)。

2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)上公布了GC203前期針對復(fù)發(fā)性卵巢癌臨床試驗(yàn)的最新卓越數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示：

2021年9月至2024年1月，20名復(fù)發(fā)性卵巢癌患者入組，其中18名患者可進(jìn)行評估。這些患者都是既往平均接受了5種(范圍:2-11種)治療方案失敗的難治性患者。

截至2024年1月，研究者評估的客觀緩解率(ORR)為33.3%(95%CI:16.3-56.3%），其中2位幸運(yùn)的患者靶病灶全部消失，評效達(dá)到完全緩解(CR，11.1%)。疾病控制率(DCR)高達(dá)83.3%(95%CI:60.8-94.2%)。同時(shí)，中位總生存率(OS)還未達(dá)到，12個(gè)月總生存率為68.8%(95%CI:49.3-95.9%)。

其中一位幸運(yùn)的患者確診為卵巢子宮內(nèi)膜樣癌，在接受包括化療和PARP抑制劑在內(nèi)的5種全身治療后病情進(jìn)展，于2022年6月輸注了19.1×10^8個(gè)細(xì)胞，肝臟和肺部的轉(zhuǎn)移病灶顯著縮小，2022年7月影像檢查顯示腫瘤靶病灶縮小了66%，達(dá)到部分緩解（PR）！

這種國研創(chuàng)新型TIL療法與美國上市的AMTAGVI™（Lifileucel）不同，所有患者僅需入住普通病房即可接受治療，TIL細(xì)胞回輸前無需接受高強(qiáng)度非清髓性清淋預(yù)處理，TIL細(xì)胞回輸后無需輸注任何劑量的IL-2。簡化后的臨床方案仍可保證TIL細(xì)胞在患者體內(nèi)有效增殖，極大避免AMTAGVI™黑框警告相關(guān)不良反應(yīng)（如：治療相關(guān)死亡事件、持續(xù)性嚴(yán)重細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重感染、心肺功能和腎功能損傷等）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，大幅提高TIL療法安全性、便捷性及可及性。

 

申請國研TIL療法

好消息是，目前GC203針對晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，很多患者已通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)成功入組。

主要入組條件

1.18-75歲，男女不限；

2.確診的宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌等；

3.經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或缺乏有效治療方法；

4.至少2個(gè)病灶，身體可支持微創(chuàng)手術(shù)取材；

5.ECOG評分0-1分；

6.有足夠的血液學(xué)和終末器官功能。

想尋求TILs及其他國內(nèi)外新抗癌治療幫助，且經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可以先將病歷提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行初步評估，一旦審核通過，有機(jī)會獲得”天價(jià)“療法免費(fèi)治療的機(jī)會。

 

抗癌新利器！TIL療法有望清除晚期癌癥患者的腫瘤

TIL療法之所以備受期待，上市后引起全球轟動，開啟實(shí)體瘤治療新紀(jì)元，主要是因?yàn)橐韵氯�點(diǎn)：

1.擴(kuò)增數(shù)量高達(dá)數(shù)十至上百億的“活的”細(xì)胞療法。與CAR-T療法不同，TIL 療法的原理是從患者手術(shù)切除的腫瘤中分離出稱為浸潤淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞。這些免疫細(xì)胞是殺入敵軍內(nèi)部與癌細(xì)胞近身肉搏，識別殺傷能力最強(qiáng)的一支“敢死隊(duì)”，將這些數(shù)量不多但極其珍貴的免疫細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)擴(kuò)增，就能得到數(shù)十億個(gè)戰(zhàn)斗力升級，數(shù)量暴增的TIL大軍。一旦回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，這些細(xì)胞就會持續(xù)尋找并殺死癌細(xì)胞。隨著時(shí)間的推移，這種“活的”細(xì)胞療法可持續(xù)發(fā)揮作用，當(dāng)體內(nèi)再次出現(xiàn)癌細(xì)胞時(shí)，這些免疫細(xì)胞可以快速發(fā)動攻擊。

圖源：國家癌癥研究所

2.近80%患者腫瘤縮小甚至消失，緩解時(shí)間長達(dá)10年！在代號為C-144-01 的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示：在平均接受過3線治療方案（1~9）的晚期黑色素瘤患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到31.4%，疾病控制率（DCR）高達(dá)77.8％！這意味著近80%的極晚期患者腫瘤出現(xiàn)不同程度縮小或控制穩(wěn)定！特別值得一提的是，在接受lifileucel 治療2年后，7 名部分緩解（PR）的患者腫瘤持續(xù)縮小，最終全部消失，達(dá)到完全緩解（ CR）！

3.“一針”即可清除腫瘤。與 CAR-T 一樣，TIL 療法是一種一次性治療，首先通過微創(chuàng)手術(shù)從腫瘤中收獲 TIL 細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室中生長和繁殖，這個(gè)過程需要 22 天。 但整個(gè)過程可能需要長達(dá)八周的時(shí)間。

在此過程中，患者會接受化療以清除其免疫細(xì)胞，為數(shù)十億新的抗黑色素瘤 TIL 細(xì)胞騰出空間。一旦 TIL 細(xì)胞被重新輸回體內(nèi)，患者就會得到一種名為 IL-2 的藥物來進(jìn)一步刺激這些細(xì)胞。 

TIL療法的批準(zhǔn)反映了使用自身免疫細(xì)胞攻克癌癥的免疫治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展。越來越多的醫(yī)生將有能力讓合適的患者在正確的時(shí)間獲得個(gè)體化”量體裁衣“式的治療方案！并且隨著國家和相關(guān)部門的重視，眾多國研企業(yè)已突破性解決TIL療法關(guān)鍵共性問題，實(shí)現(xiàn)TIL細(xì)胞“養(yǎng)得出、養(yǎng)得好、用得起、用得順”的多層次目標(biāo)，覆蓋多種類型實(shí)體腫瘤。相信這些效果好的抗癌療法都會加快在我國上市和納入醫(yī)保的步伐，讓更多的百姓獲益，我們共同期待！隨著更多治療方案的發(fā)展，晚期腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望，我們期待人類攻克癌癥的那一天早日到來。

 

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