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據(jù)最新一期《自然·通訊》雜志報道，美國加州大學(xué)圣迭戈分校團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了在口腔癌最早階段，健康干細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y干細(xì)胞的。
據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，美國每年有近6萬人被診斷出患有口腔癌，且新發(fā)病例持續(xù)上升。約30%患者由人乳頭狀瘤病毒(HPV)引起。
此次團(tuán)隊通過激活一種名為YAP的信號蛋白，并結(jié)合HPV癌基因，在小鼠模型中引發(fā)了一系列細(xì)胞和分子變化，使正常干細(xì)胞重新編程為癌細(xì)胞。他們在單細(xì)胞分辨率下，使用細(xì)胞追蹤和多組學(xué)技術(shù)，在生物體內(nèi)實時跟蹤健康干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y干細(xì)胞的進(jìn)展過程。
研究發(fā)現(xiàn)，激活YAP并結(jié)合HPV癌基因會在小鼠體內(nèi)迅速引發(fā)嚴(yán)重后果：僅在10天內(nèi)即可形成侵襲性癌癥。這一過程通過阻止正常細(xì)胞分化，導(dǎo)致細(xì)胞喪失正常特性并轉(zhuǎn)變?yōu)楦咭苿有院颓忠u性的狀態(tài)，同時促進(jìn)細(xì)胞不受限制地增殖。此外，還會激發(fā)小鼠體內(nèi)分泌因子，這種因子會募集并重新編程免疫細(xì)胞，進(jìn)而破壞組織屏障、逃避免疫檢測，并加速腫瘤細(xì)胞的侵襲。
這項研究為開發(fā)針對HPV陽性癌癥最早階段的治療鋪平了道路。團(tuán)隊目前正在對候選藥物二甲雙胍進(jìn)行測試。
（責(zé)任編輯：華康）
