發(fā)揮標(biāo)準(zhǔn)作用 護(hù)航人體健康 ——《用于疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量要求》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

　　隨著干細(xì)胞利用技術(shù)的不斷發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)由于其強(qiáng)大的旁分泌調(diào)節(jié)功能和多向分化潛能，正在逐步用于多種疾病的干預(yù)和治療。究其原因，間充質(zhì)干細(xì)胞廣泛分布在人體的不同器官和組織中，它們具有異質(zhì)性和屬性安全、免疫原性較低、不會(huì)自成腫瘤等優(yōu)點(diǎn)，此外，間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)規(guī)范的體外培養(yǎng)和嚴(yán)格檢測(cè)，可回輸?shù)饺梭w用來(lái)改善和解決多種健康問(wèn)題。然而，如何“馴化”出具有針對(duì)不同癥狀的高效異質(zhì)的間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為關(guān)鍵。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中具有程序性衰老的特點(diǎn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量和增殖分化能力會(huì)出現(xiàn)明顯的下降。因此，很容易理解為何新生兒人體組織(包括臍帶、羊膜、胎盤等)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞更為年輕或新生兒組織含有更多的年輕活力的間充質(zhì)干細(xì)胞，與成年人人體組織(包括骨髓、脂肪、宮內(nèi)膜、牙髓等)來(lái)源的BM-MSCs、AD-MSCs、EM-MSCs和DP-MSCs相比，這些年輕的間充質(zhì)干細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖和分化能力。間充質(zhì)干細(xì)胞易受微觀環(huán)境的影響，來(lái)自自身免疫性疾病和糖尿病患者的間充質(zhì)干細(xì)胞常表現(xiàn)出較弱的增殖和分化能力。此外，體外培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞也會(huì)出現(xiàn)復(fù)制性衰老，當(dāng)回輸?shù)饺梭w后還會(huì)出現(xiàn)對(duì)體內(nèi)環(huán)境不適應(yīng)的情況：易被體內(nèi)免疫細(xì)胞清除、易凋亡等問(wèn)題。

　　為了避免上述間充質(zhì)干細(xì)胞帶來(lái)的種種問(wèn)題，更好地發(fā)揮其獨(dú)特的異質(zhì)性，將其更有效地用于人體抗衰和不同疾病的治療，急需制定用于疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量要求相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

　　標(biāo)準(zhǔn)化，適應(yīng)時(shí)代發(fā)展趨勢(shì)

　　大量的臨床研究資料表明：間充質(zhì)干細(xì)胞可以用來(lái)治療，甚至治愈人體許多系統(tǒng)的疾患。但在體外和體內(nèi)的研究過(guò)程中碰到了諸多技術(shù)和科學(xué)問(wèn)題，這些問(wèn)題包括：其一，由于國(guó)內(nèi)外不管是大專院校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)，還是相關(guān)企業(yè)，都采用不同的技術(shù)方法和培養(yǎng)工藝制備間充質(zhì)干細(xì)胞，導(dǎo)致間充質(zhì)干細(xì)胞之間存在明顯的差異。如果沒(méi)有間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，就會(huì)出現(xiàn)臨床治療效果的不一致，就不能形成行業(yè)內(nèi)共識(shí)。其二，間充質(zhì)干細(xì)胞要通過(guò)體外培養(yǎng)和傳代，在目前技術(shù)條件下，體外培養(yǎng)不可避免地引起干細(xì)胞的增殖能力和分化潛能的下降、復(fù)制性衰老增加和產(chǎn)生大量炎性因子，損傷周圍細(xì)胞組織。其三，移植體內(nèi)后，不良的間充質(zhì)干細(xì)胞不易出血管，易調(diào)亡和易被吞噬，修復(fù)調(diào)節(jié)和功能整合能力明顯減弱。其四，同樣條件培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞不可能對(duì)不同的疾病都具有同樣好的療效，所以如何“馴化”出具有針對(duì)不同癥狀的高效間充質(zhì)干細(xì)胞是關(guān)鍵。

　　目前，國(guó)內(nèi)外的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)主要包括DB32/T3544-2019臨床級(jí)人體組織來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞 質(zhì)量控制管理規(guī)范、T/CSCB 0003-2021人間充質(zhì)干細(xì)胞和T/SRA002-2019人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量檢定標(biāo)準(zhǔn)，主要從間充質(zhì)干細(xì)胞的采集、運(yùn)輸、接受、分離、培養(yǎng)、檢測(cè)、凍存等各個(gè)環(huán)節(jié)的把控上作了簡(jiǎn)單描述。在細(xì)胞質(zhì)量的檢測(cè)方面，側(cè)重傳統(tǒng)的指標(biāo)和細(xì)胞的一般性能。它們主要是依據(jù)國(guó)際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)2006年發(fā)布的間充質(zhì)干細(xì)胞的三大鑒定標(biāo)準(zhǔn)。但此領(lǐng)域經(jīng)過(guò)十多年的發(fā)展，臨床研究科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)需要建立監(jiān)控間充質(zhì)干細(xì)胞的更多指標(biāo)才能獲得高質(zhì)量的間充質(zhì)干細(xì)胞，才能保障它們?cè)诩膊≈委熒系木珳?zhǔn)和高效。

　　對(duì)此，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所、華研(深圳)再生醫(yī)學(xué)集團(tuán)有限公司、北京協(xié)和醫(yī)院、山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、成都華西海圻醫(yī)藥科技有限公司等30余家國(guó)內(nèi)知名機(jī)構(gòu)共同起草了《用于疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量要求》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)主要注重間充質(zhì)干細(xì)胞本身的質(zhì)量，如細(xì)胞的大小、形態(tài)、性能、效力和衰老程度，不但給出間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞性質(zhì)的定量檢測(cè)指標(biāo)，而且也給出了反應(yīng)它們生物學(xué)效力的指標(biāo)和參數(shù)，從而使間充質(zhì)干細(xì)胞的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能付諸實(shí)踐。

　　流程化，打造專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范

　　標(biāo)準(zhǔn)起草階段，專門組織成立了標(biāo)準(zhǔn)制定工作組，由殷勤偉擔(dān)任主要編寫人，朱軍、武兆剛、王宏偉、姬廣聚等人擔(dān)任成員，主要的工作內(nèi)容包括收集國(guó)內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、有關(guān)文獻(xiàn)、有關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等，征求三甲醫(yī)院、醫(yī)藥企業(yè)、大專院校、研究單位等專家學(xué)者的意見(jiàn)或建議，并進(jìn)行社會(huì)征詢，查詢2023年9月之前國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)資料，等等。

　　2023年11月2日，標(biāo)準(zhǔn)起草工作在全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)上進(jìn)行立項(xiàng)公示，并由殷勤偉總體設(shè)計(jì)和起草《用于疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量要求》文本。

　　2023年12月4日，中國(guó)國(guó)際科技促進(jìn)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化工作委員會(huì)通過(guò)全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)就《用于疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量要求》面向全社會(huì)進(jìn)行公開征求意見(jiàn)。同時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)工作制定組在線下向行業(yè)主管部門、科研機(jī)構(gòu)、檢測(cè)部門、有關(guān)企業(yè)及專家學(xué)者進(jìn)行定向征求意見(jiàn)。

　　截至2024年1月5日，通過(guò)公開征求意見(jiàn)途徑，共收到反饋意見(jiàn)0條。通過(guò)定向征求意見(jiàn)途徑，向中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧研究員、同濟(jì)大學(xué)納米醫(yī)學(xué)研究院劉青研究員、南開大學(xué)免疫系楊榮存主任、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所陳潤(rùn)生院士等共征得反饋意見(jiàn)19條，其中采納16條，未采納3條。

　　標(biāo)準(zhǔn)制定工作組根據(jù)征得的意見(jiàn)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，形成送審稿。2024年1月24日，由中國(guó)國(guó)際科技促進(jìn)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化工作委員會(huì)組織召開線上專家評(píng)審會(huì)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審查。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院科主任譚季春教授、主任袁正偉教授，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院姜爾烈主任醫(yī)師，解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心王征旭主任醫(yī)師，上海市第六人民醫(yī)院沈龍祥副主任醫(yī)師，中國(guó)科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院孫中生研究員和中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化研究院高昂研究員等行業(yè)專家受邀擔(dān)任評(píng)審專家，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)提出30多條意見(jiàn)。

　　會(huì)后，標(biāo)準(zhǔn)制定工作組根據(jù)會(huì)上專家提出的各項(xiàng)意見(jiàn)，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際編制情況，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)文本進(jìn)行再次修改與完善，形成報(bào)批稿，于2024年3月提交中國(guó)國(guó)際科技促進(jìn)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化工作委員會(huì)報(bào)批，申請(qǐng)發(fā)布。

　　權(quán)威性，先進(jìn)技術(shù)作支撐

　　該標(biāo)準(zhǔn)起草工作立項(xiàng)之前，起草單位已經(jīng)進(jìn)行了大量艱苦的研究和指標(biāo)檢測(cè)，申請(qǐng)了有關(guān)的國(guó)內(nèi)外知識(shí)產(chǎn)權(quán)，提出了賦能間充質(zhì)干細(xì)胞的新概念。于2019年在Nature Biomedical Engineering刊發(fā)了《生產(chǎn)用于疾病治療的賦能間充質(zhì)干細(xì)胞》15頁(yè)的學(xué)術(shù)長(zhǎng)文，在國(guó)際上提出了全面而嚴(yán)格的間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量控制的新標(biāo)準(zhǔn)，包括間充質(zhì)干細(xì)胞17個(gè)方面的100多項(xiàng)質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，同年率先發(fā)布了企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，為生產(chǎn)大規(guī)模的可用于疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞提供了切實(shí)可行的技術(shù)保障。在2020年新冠疫情伊始，他們獲得武漢抗疫指揮部的批準(zhǔn)，用賦能的間充質(zhì)干細(xì)胞治愈了8例在使用ECMO的新冠病毒感染危重患者�？傊�，此項(xiàng)目為解決用于疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞生產(chǎn)中的諸多問(wèn)題給出了原創(chuàng)性解決良方，從而被多家培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞的研究單位和企業(yè)使用。

　　該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了用于疾病治療的人體間充質(zhì)干細(xì)胞的關(guān)鍵生物學(xué)性質(zhì)、生物效力、安全性、標(biāo)簽、包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、檢測(cè)報(bào)告的要求，界定了是否是優(yōu)質(zhì)間充質(zhì)干細(xì)胞的指標(biāo)，給出了鑒定間充質(zhì)干細(xì)胞有無(wú)復(fù)制性衰老的基本參數(shù)，提供了用于特定適應(yīng)癥間充質(zhì)干細(xì)胞的基本質(zhì)量要求，適用于疾病治療的人體間充質(zhì)干細(xì)胞及其制品的研發(fā)、生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。

　　該標(biāo)準(zhǔn)能夠滿足企業(yè)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的適用性、可操作性、實(shí)用性和規(guī)范性要求，為企業(yè)生產(chǎn)、政府監(jiān)管和醫(yī)院應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞提供了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施規(guī)范，所給出的質(zhì)量控制指標(biāo)和參數(shù)都可以通過(guò)當(dāng)下常用的儀器設(shè)備和技術(shù)操作來(lái)實(shí)現(xiàn)和完成，對(duì)行業(yè)內(nèi)的痛點(diǎn)和難點(diǎn)給出了標(biāo)準(zhǔn)答案，各項(xiàng)指標(biāo)和參數(shù)可檢可比。

　　高效益，實(shí)際應(yīng)用顯價(jià)值

　　當(dāng)前，與間充質(zhì)干細(xì)胞有關(guān)的基礎(chǔ)研究、新藥研制和臨床應(yīng)用已進(jìn)入高速增長(zhǎng)期，國(guó)內(nèi)外都需要一個(gè)生產(chǎn)用于疾病治療的MSCs的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以便更精準(zhǔn)、更穩(wěn)定、更可靠地控制所生產(chǎn)的間充質(zhì)干細(xì)胞的性能和質(zhì)量，為預(yù)防、治療不同的人類疾患和美容抗衰提供大量的優(yōu)質(zhì)細(xì)胞和衍生品，為人民大眾的健康長(zhǎng)壽保駕護(hù)航。因此，該標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)期效益十分可觀。

　　另外，通過(guò)行業(yè)大數(shù)據(jù)分析，到本世紀(jì)末之前，生物醫(yī)藥工程可能占全球制造業(yè)產(chǎn)出的1/3以上，總價(jià)值有望超過(guò)30萬(wàn)億美元。細(xì)胞治療逐漸成為醫(yī)療行業(yè)的第四大支柱。2022年5月，國(guó)家發(fā)改委印發(fā)的《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》稱，生物經(jīng)濟(jì)成為推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展的強(qiáng)勁動(dòng)力，醫(yī)療健康、食品消費(fèi)、綠色低碳、生物安全等為優(yōu)先發(fā)展的四大重點(diǎn)領(lǐng)域。細(xì)胞治療和基因治療將成為未來(lái)大健康藍(lán)海上的主力艦。

　　對(duì)此，加快突破生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展瓶頸、開展生物醫(yī)藥關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)，集中力量補(bǔ)齊底層技術(shù)、關(guān)鍵部件、共性基礎(chǔ)技術(shù)和材料、基礎(chǔ)軟硬件等發(fā)展短板已成為未來(lái)的主攻方向。因此，建立各種細(xì)胞生產(chǎn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)刻不容緩，有著重大的現(xiàn)實(shí)意義和深遠(yuǎn)的社會(huì)意義，也有著巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

　　為了保障標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施的規(guī)范性，還需要對(duì)技術(shù)人員進(jìn)行相關(guān)的理論、技術(shù)和操作技能培訓(xùn)，建立可行而有效的檢測(cè)體系，更需要教育醫(yī)院和使用部門人員了解標(biāo)準(zhǔn)、宣傳標(biāo)準(zhǔn)和正確使用標(biāo)準(zhǔn)，使實(shí)用的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)上升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，在全國(guó)推廣，促進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

　　總之，《用于疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量要求》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的出現(xiàn)，不僅能為該領(lǐng)域的醫(yī)療服務(wù)提供統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，確�；颊攉@得高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)，降低醫(yī)療失誤，保障患者安全，同時(shí)，也能促進(jìn)醫(yī)療資源的合理分配和使用，提高醫(yī)療效率，還能為新技術(shù)的推廣和應(yīng)用提供指導(dǎo)，為醫(yī)生的診斷和治療決策提供依據(jù)，為監(jiān)管部門評(píng)估和監(jiān)督醫(yī)療服務(wù)提供保障，為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供科學(xué)規(guī)范的支撐。

（責(zé)任編輯：華康）