卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤之一,雖然其發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居第3位,但其死亡率卻超過(guò)宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌之和,高居?jì)D科惡性腫瘤之首。因其發(fā)病隱匿、惡性程度高、生存率低,常被稱為“婦癌之王”。
婦女一生罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)為1/70,75%的患者就診時(shí)已屬晚期,所以其死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他婦科腫瘤。近30年,雖然采用了新型化療方案、有力的支持治療以及徹底的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),患者的平均生存時(shí)間有所提高,但晚期患者的絕對(duì)治愈率卻沒(méi)有明顯提高。在指南指導(dǎo)下的治療中,不難發(fā)現(xiàn)腫瘤分期與其預(yù)后密切相關(guān),因此,早期診斷、早期治療至關(guān)重要!
為什么越來(lái)越多的人患卵巢癌?身體出現(xiàn)哪些預(yù)警或表現(xiàn)會(huì)提示卵巢癌?得了“卵巢癌”該如何應(yīng)對(duì)?
值此,5月8日世界卵巢癌日來(lái)臨之際,遼寧省腫瘤醫(yī)院婦科王永鵬教授在線科普宣教,答疑解惑,幫助公眾提高對(duì)卵巢癌的認(rèn)識(shí)。醫(yī)患攜手抗癌,共護(hù)女性健康。
【科普解惑】卵巢癌的病理分期
卵巢癌發(fā)病隱匿,因目前尚缺乏有效的篩查及早期診斷措施,絕大多數(shù)患者在確診時(shí)已存在局部或遠(yuǎn)處播散,5年生存率約為46%(經(jīng)常說(shuō)三個(gè)70%)。據(jù)其組織病理學(xué)特征,卵巢癌主要分為上皮性卵巢癌、生殖細(xì)胞腫瘤以及性索間質(zhì)腫瘤三大類。上皮性卵巢癌多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性,而惡性生殖細(xì)胞腫瘤則高發(fā)于兒童和青春期女性,而性索間質(zhì)腫瘤常見(jiàn)于老年女性。
病理診斷分4期,早期、晚期根據(jù)腫瘤是否發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移來(lái)劃分的,主要分為4期:
、衿冢耗[瘤還沒(méi)有發(fā)生擴(kuò)散,僅局限于卵巢,屬于早期,但在此時(shí)期患者是很難發(fā)現(xiàn)自身異常癥狀的;
、蚱冢耗[瘤開(kāi)始蔓延到了子宮、輸卵管和盆腔等部位;
、笃冢翰∽儼粋(cè)或兩側(cè)的卵巢且更往骨盆腔外侵犯到腹膜上,或出現(xiàn)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象;
Ⅳ期:屬于晚期,腫瘤已經(jīng)開(kāi)始往腹腔外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,甚至涉及到肝等臟器,且能在腹水中發(fā)現(xiàn)惡性細(xì)胞。
【科普解惑】哪些人易罹患“卵巢癌”?
卵巢癌的病因尚未完全明確,目前已知的患病高危因素有:
1.遺傳因素:約20%~25%的上皮性卵巢癌與遺傳因素有關(guān),主要包括以下幾種遺傳性癌綜合征:1)遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征;2)遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌綜合征(Lynch綜合征);3)遺傳性位點(diǎn)特異性卵巢癌綜合征。
2.外源性激素:應(yīng)用促排卵藥者、更年期應(yīng)用激素替代治療者患本病風(fēng)險(xiǎn)增高。
3.月經(jīng)生育史:初潮早于12歲、絕經(jīng)晚于50歲、從未孕育者、首次生育年齡超過(guò)35歲者患本病風(fēng)險(xiǎn)增高。
4.子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征可能增高患本病風(fēng)險(xiǎn)。
5.生活與環(huán)境因素:吸煙、肥胖、高脂肪飲食等可能增高患本病風(fēng)險(xiǎn);接觸滑石粉等可能與本病發(fā)生相關(guān)。
【科普解惑】卵巢癌會(huì)有哪些癥狀呢?
早期沒(méi)有癥狀,出現(xiàn)癥狀時(shí)多數(shù)已是晚期,可能出現(xiàn)的癥狀有:
1.下腹部包塊;
2.腹脹、食欲下降;
3.尿頻、尿急;
4.便秘(每周少于3次);
5.月經(jīng)量過(guò)大、不規(guī)則流血或閉經(jīng)(子宮內(nèi)膜,激素影響);
6.短期內(nèi)腹圍增大;
7.消瘦、乏力、貧血等(需與結(jié)腸癌相鑒別);
8.若發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)、破裂、感染時(shí)出現(xiàn)下腹部疼痛(婦科急診的問(wèn)題)。
【科普解惑】得了“卵巢癌”該如何應(yīng)對(duì)?
過(guò)去一直建議每個(gè)婦女都應(yīng)該定期進(jìn)行盆腔檢查和CA125檢測(cè),以確保除外隱匿性卵巢癌。但統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示,CA125的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別是96.6%和3.1%,并且發(fā)現(xiàn)I期卵巢癌患者中,血清CA125水平升高的比例不及50%。目前已經(jīng)公認(rèn),將CA125檢測(cè)作為卵巢癌的篩查手段是沒(méi)有意義的,尤其是在絕經(jīng)前人群中。(什么是敏感性,什么是特異性)HE4蛋白中文名叫人附睪蛋白4,最早是在人附睪上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)的,后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)在卵巢癌中表達(dá)豐富,尤其在漿液性卵巢癌、子宮內(nèi)膜樣癌中,現(xiàn)在認(rèn)為HE4是卵巢癌的一種新型腫瘤標(biāo)志物,尤其對(duì)于早期卵巢癌的診斷,疾病監(jiān)測(cè)、術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中,以及良、惡性腫瘤的鑒別診斷中具有較高的臨床價(jià)值。
根據(jù)NCCN(National Comprehensive Cancer Network)臨床實(shí)踐指南,目前國(guó)際公認(rèn)的卵巢癌首選治療方法仍是手術(shù)為主,根據(jù)腫瘤分期和類型選擇不同的手術(shù)方式,同時(shí)輔以鉑類和紫杉醇類等化療藥物的綜合療法,以及維持治療、免疫治療等。
早期卵巢癌患者,行全面分期手術(shù)。其中,對(duì)于部分有生育需求的早期癌患者,在符合條件的情況下,可行保留生育功能的分期手術(shù)。
由于早期患者體內(nèi)的腫瘤尚未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移以及擴(kuò)散的現(xiàn)象,病灶僅局限于卵巢,因此如果進(jìn)行手術(shù)治療,有較高的治愈率。也就是說(shuō)在此階段,若盡早將病灶切除,術(shù)后做好護(hù)理工作,就有治愈的可能性。
對(duì)于年輕女性,手術(shù)治療早期卵巢癌通常是保留子宮和另一側(cè)卵巢的腹腔鏡手術(shù),稱為單側(cè)卵巢切除術(shù)或卵巢囊腫切除術(shù)。這種手術(shù)可以最大程度地保留女性的生育能力和激素水平。
對(duì)于早期卵巢癌患者,通常不需要進(jìn)行化療或放療。但是,如果癌癥有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),則可能需要進(jìn)行輔助化療。
對(duì)于中晚期及部分復(fù)發(fā)患者,行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),盡可能地切凈所有病灶,使癌細(xì)胞減少到最低限度,即達(dá)到R0(肉眼完成切凈)切除,是婦瘤科醫(yī)生追求的目標(biāo),也是患者能夠獲得長(zhǎng)期生存的前提。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是指盡最大努力切除原發(fā)灶及一切轉(zhuǎn)移瘤,使殘余癌灶<1cm。主要適于晚期卵巢上皮性癌、晚期性索間質(zhì)腫瘤等。細(xì)胞減滅術(shù)的程度以及首次手術(shù)后殘留病變的數(shù)目是影響晚期卵巢癌最重要的預(yù)后因素。但也有研究認(rèn)為,晚期卵巢癌病變程度與其潛在的腫瘤生物學(xué)的侵蝕性有關(guān),這是決定預(yù)后的關(guān)鍵,與殘留病灶數(shù)目無(wú)關(guān)。
再分期手術(shù)是指首次手術(shù)未進(jìn)行確定分期,未做腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),亦未用藥,而施行的全面探查和完成準(zhǔn)確分期的手術(shù)。Pomel和Childers等對(duì)腹腔鏡再分期手術(shù)的準(zhǔn)確性和可靠性進(jìn)行了前瞻性研究后發(fā)現(xiàn),該手術(shù)是一種非常準(zhǔn)確的再分期手術(shù)方法,其結(jié)果非?煽,并認(rèn)為利用腹腔鏡進(jìn)行再分期手術(shù)較剖腹手術(shù)具有創(chuàng)傷小,術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn),它可以代替剖腹或行再分期手術(shù)。
二次探查術(shù)是指經(jīng)過(guò)滿意的,成功的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)一年內(nèi),又實(shí)行了至少6個(gè)療程的化療,通過(guò)臨床物理學(xué)檢查或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)均無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)跡象,而實(shí)施的再次剖腹探查術(shù),作為進(jìn)一步監(jiān)測(cè)和治療的依據(jù)。其意義在于:(1)陰性時(shí)鞏固化療或及時(shí)停止化療;(2)陽(yáng)性時(shí)應(yīng)繼續(xù)化療或者改變化療方案;(3)切除發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性病灶;(4)判斷化療效果及評(píng)估預(yù)后。
關(guān)于微創(chuàng)和開(kāi)腹的問(wèn)題:隨著臨床醫(yī)生腹腔鏡微創(chuàng)技術(shù)的日益嫻熟,越來(lái)越多的OC患者接受了腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療。腹腔鏡手術(shù)組雖然手術(shù)時(shí)間更長(zhǎng),但術(shù)中出血量少,術(shù)后并發(fā)癥率更低,不影響盆腔、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除數(shù)量,也不增加術(shù)中并發(fā)癥的發(fā)生。但對(duì)于那些期別晚、子宮較大和老年的患者,因盆腔嚴(yán)重粘連、手術(shù)操作困難、病變嚴(yán)重、出血及其他術(shù)中并發(fā)癥等,仍然推薦進(jìn)行傳統(tǒng)的開(kāi)腹手術(shù)。
術(shù)前術(shù)后根據(jù)病情輔以化療、靶向治療、免疫治療等手段,以提高療效、改善預(yù)后。隨著PARP抑制劑的誕生,卵巢癌治療進(jìn)入了手術(shù)、化療、維持治療“三駕馬車”的新時(shí)代,化療后疾病達(dá)到緩解的患者,可以進(jìn)行PARP抑制劑維持治療,能夠明顯推遲疾病復(fù)發(fā)時(shí)間。免疫治療在卵巢癌中療效待驗(yàn)證,目前只適合極少數(shù)患者。放療不是卵巢癌治療的主要手段,只在某些特殊情況應(yīng)用。
聯(lián)合化療應(yīng)是早期卵巢癌最重要的輔助治療手段。早期卵巢癌的化療應(yīng)盡量選擇簡(jiǎn)單方案、有限的療程,盡量選用雙藥聯(lián)合而不用三藥聯(lián)合。TC(紫杉醇+卡鉑)方案為晚期卵巢癌一線化療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。對(duì)于Ⅳ期初治的卵巢癌,標(biāo)準(zhǔn)的化療選擇仍是順鉑-紫杉醇單藥序貫療法。一般來(lái)說(shuō),化療療程最長(zhǎng)不超過(guò)8C。
一線化療包括術(shù)后輔助化療和新輔助化療。新輔助化療以紫杉醇聯(lián)合卡鉑為首選,也有研究探討抗血管藥物例如貝伐珠單抗在新輔助治療中的應(yīng)用,療效尚待確定,需要注意的是術(shù)前4~6周需停止貝伐珠單抗的應(yīng)用。術(shù)后輔助化療方案為紫杉類/鉑類或多柔比星脂質(zhì)體/卡鉑的聯(lián)合化療。卵巢癌復(fù)發(fā)后或一線化療中進(jìn)展者采用二線化療。末次化療至復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔是影響二線治療效果的主要因素。據(jù)此將復(fù)發(fā)腫瘤分成 2類:(1)鉑耐藥復(fù)發(fā):腫瘤在鉑類為基礎(chǔ)的一線治療中無(wú)效(鉑類難治型),或化療有效但無(wú)化療間隔<6個(gè)月復(fù)發(fā)者(鉑耐藥型);(2)鉑敏感復(fù)發(fā):腫瘤在鉑類為基礎(chǔ)的一線化療中有效,無(wú)化療間隔≥6個(gè)月復(fù)發(fā)者。
二線化療:鉑耐藥復(fù)發(fā)者,首選非鉑類單藥(多柔比星脂質(zhì)體、多西他賽、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他濱、紫杉醇周療、拓?fù)涮婵?±貝伐珠單抗,有效率10%~25%。
鉑敏感復(fù)發(fā)者,不適合手術(shù)或者再次減瘤術(shù)后仍需接受含鉑的聯(lián)合化療,可選擇的方案包括:卡鉑/紫杉醇3周方案、卡鉑/多西他賽、卡鉑/吉西他濱、卡鉑/多柔比星脂質(zhì)體、順鉑/吉西他濱、卡鉑/白蛋白結(jié)合型紫杉醇等,有效率為30%~80%。上述化療方案均可考慮聯(lián)合貝伐珠單抗。
黏液性癌選擇5氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸/奧沙利鉑或卡培他濱/奧沙利鉑方案。(結(jié)直腸方案)。
腹腔化療:卵巢癌腹腔內(nèi)局限性生長(zhǎng)的方式和腹腔內(nèi)給藥藥代動(dòng)力學(xué)的優(yōu)勢(shì)使腹腔化療成為人們一直探索的治療模式,但能否作為一線治療方案仍有不少爭(zhēng)論。有研究證明,在晚期卵巢癌的治療中,腹腔化療用藥途徑本身并不會(huì)帶來(lái)化療相關(guān)全身毒性反應(yīng)發(fā)生率的增加,還可能降低部分全身毒性反應(yīng)的發(fā)生率。目前靜脈化療仍是復(fù)發(fā)性卵巢癌的主要治療手段。
激素替代療法:早期的HRT僅為單一雌激素替代療法(ERT),后來(lái)發(fā)展為雌激素加孕激素的HRT。有文獻(xiàn)報(bào)道,孕激素對(duì)卵巢癌的作用具有雙重性,并存在劑量依賴效應(yīng),低劑量的孕激素可刺激卵巢癌細(xì)胞增殖,高劑量的孕激素才具備抑癌作用。高劑量孕激素與鉑類聯(lián)合運(yùn)用,可增加鉑類耐藥卵巢癌細(xì)胞對(duì)鉑類化療藥物的敏感性。目前,卵巢癌患者應(yīng)用HRT的經(jīng)驗(yàn)仍然不足,在個(gè)體化給藥、用藥時(shí)間以及停藥指針等方面還有待進(jìn)一步研究。
靶向治療:(1)PARP(腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制劑。目前已經(jīng)在我國(guó)上市的PARP抑制劑主要有奧拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利;(2)抗血管生成藥物。貝伐珠單抗作為抗血管生成藥物之一,在卵巢癌的一線治療、鉑敏感復(fù)發(fā)、鉑耐藥復(fù)發(fā)的治療中均有價(jià)值。
免疫治療在多種實(shí)體腫瘤中顯示出了良好的效果,主要涉及免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/PD-L1抑制劑)、腫瘤苗、過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療等方面。
【科普解惑】怎樣預(yù)防卵巢癌?
目前尚未有確定性的預(yù)防手段,但以下方法有助于在一定程度上降低卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):
1.基因篩查:建議有卵巢癌家族史的女性進(jìn)行基因檢測(cè),以判斷卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),必要時(shí)可行預(yù)防性手術(shù)。
2.定期檢查:定期做婦科檢查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)卵巢的異常。
3.生活方面:勿吸煙;避免高脂飲食;維持健康體重。
盡管過(guò)去一段時(shí)間婦科腫瘤學(xué)已取得了非凡的成就, 給千千萬(wàn)萬(wàn)婦女帶來(lái)了健康和生命,但和其他科學(xué)相比,步伐仍嫌緩慢。我們甚至不無(wú)遺憾地說(shuō):對(duì)于晚期癌瘤患者,我們還沒(méi)有明確找到既安全有效,又能提供高生活質(zhì)量的理想治療方法。
道阻且長(zhǎng),行則將至;行而不輟,未來(lái)可期!因此,我們和婦科癌瘤的斗爭(zhēng)遠(yuǎn)無(wú)終期,必須繼續(xù)不懈努力,以求克癌制勝!
【專家檔案】:
遼寧省腫瘤醫(yī)院婦科四病區(qū)主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,碩士研究生導(dǎo)師(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)、大連醫(yī)科大學(xué)、大連理工大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué))
【學(xué)術(shù)任職】:中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)第一屆委員;中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)中西醫(yī)整合子宮內(nèi)膜癌專委會(huì)委員;中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)會(huì)員;中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志專業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤標(biāo)志物協(xié)作組委員;中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)腹膜后與盆底疾病專業(yè)委員會(huì)委員;中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)胃腸間質(zhì)瘤專家工作組專家委員;中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)老年胃腸外科分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員;中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃腸間質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)第一屆青年委員會(huì)副主任委員;中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)胃腸道間質(zhì)瘤診療專業(yè)委員會(huì)青年委員;東北三省腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持專業(yè)委員會(huì)第五屆委員會(huì)委員;遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)微創(chuàng)婦科分會(huì)副主任委員;遼寧省抗癌協(xié)會(huì)第四屆大腸癌專業(yè)委員會(huì)委員;遼寧省抗癌協(xié)會(huì)第一屆腫瘤微創(chuàng)治療專業(yè)委員會(huì)委員;遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)青委會(huì)委員;遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)腸內(nèi)腸外營(yíng)養(yǎng)分會(huì)青委會(huì)委員;遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)第九屆委員會(huì)減重及代謝外科學(xué)組組員;遼寧省婦幼健康協(xié)會(huì)第一屆婦科腫瘤生育健康保護(hù)專委會(huì)委員;遼寧省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員;遼寧省生命科學(xué)學(xué)會(huì)結(jié)直腸肛門外科專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員;遼寧省生命關(guān)懷協(xié)會(huì)營(yíng)養(yǎng)支持與治療專業(yè)委員會(huì)委員;遼寧省細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)腫瘤外科治療與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)理事;遼寧省細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)內(nèi)異癥及生育力保護(hù)專業(yè)委員會(huì)理事;遼寧省藥學(xué)會(huì)第一屆抗腫瘤藥物專業(yè)委員會(huì)委員。
【學(xué)術(shù)成就】:以第一或通訊作者發(fā)表SCI期刊論文10余篇,國(guó)家級(jí)核心期刊10余篇,主編論著三部,參編論著三部。主持遼寧省自然科學(xué)基金3項(xiàng)、沈陽(yáng)市中青年創(chuàng)新支持計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)、北京白求恩公益基金會(huì)課題1項(xiàng)、北京希思科臨床腫瘤研究基金會(huì)課題1項(xiàng),參與國(guó)家級(jí)及省級(jí)課題近十項(xiàng)。獲得遼寧省自然科學(xué)學(xué)術(shù)成果獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)兩項(xiàng)。2017年度獲得胡潤(rùn)·平安中國(guó)好醫(yī)生稱號(hào)。2017年進(jìn)入沈陽(yáng)市科技評(píng)審專家?guī)臁?020年被評(píng)為沈陽(yáng)市高層次人才。2021年沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)療損害鑒定專家?guī)斐蓡T,遼寧省繼續(xù)教育中心評(píng)審專家,國(guó)家教育部學(xué)位中心評(píng)審專家。
【專業(yè)擅長(zhǎng)】:長(zhǎng)期從事腫瘤外科的臨床與科研工作,對(duì)于復(fù)雜難治的、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性婦科腫瘤、腹膜后及盆底腫瘤的聯(lián)合臟器切除手術(shù)及綜合治療有豐富的經(jīng)驗(yàn);熟練掌握婦科惡性腫瘤的規(guī)范治療,包括卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮肉瘤、外陰癌、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的手術(shù)、放化療、靶向及免疫治療等;擅長(zhǎng)良性、早期腫瘤的腹腔鏡手術(shù)、單孔腹腔鏡手術(shù)以及開(kāi)展ERAS(加速康復(fù)外科)在腫瘤圍術(shù)期的應(yīng)用,真正做到無(wú)瘤、無(wú)菌、無(wú)血、無(wú)痛、微創(chuàng)的精準(zhǔn)治療,并減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
【門診時(shí)間】:每周四(下午)
【門診地點(diǎn)】:遼寧省腫瘤醫(yī)院門診樓二樓四診室
(責(zé)任編輯:華康)