備思復(fù)（維恩妥尤單抗）聯(lián)合療法全國首張?zhí)幏铰涞? 開啟泌尿腫瘤精準(zhǔn)治療新篇章

　　2025年2月17日 —— 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤暨黑色素瘤肉瘤內(nèi)科主任、中國臨床腫瘤學(xué)會副理事長兼秘書長郭軍教授為一位晚期尿路上皮癌患者開具備思復(fù)(維恩妥尤單抗)聯(lián)合帕博利珠單抗的首張?zhí)幏健Ｓ纱�，作為國�?nèi)首個(gè)非鉑化療的靶向 Nectin-4(位于細(xì)胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達(dá))的創(chuàng)新治療方案正式進(jìn)入臨床實(shí)踐，為晚期尿路上皮癌患者延續(xù)寶貴生命并提升生存質(zhì)量帶來更多希望。

　　尿路上皮癌是一種影響下尿路(膀胱和尿道)和上尿路(輸尿管和腎盂)的嚴(yán)重且常見的癌癥，其中尿路上皮癌的90%至95%是膀胱癌。[1],[2],[3]全球每年約有61.4萬新發(fā)膀胱癌病例，約22萬名患者死于膀胱癌。[4]2022年中國有超過9.2萬患者確診膀胱癌，約4.1萬名患者死亡。[5]過去近40年，中國晚期尿路上皮癌的一線治療策略仍為含鉑化療，在治療有效率及無進(jìn)展生存期方面均有待進(jìn)一步提高，為患者延長生命并改善生存質(zhì)量。

　　郭軍教授表示：“尿路上皮癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后的生存期相對較低，既往治療效果欠佳。維恩妥尤單抗聯(lián)合療法的獲批，為中國尿路上皮癌治療乃至泌尿腫瘤治療領(lǐng)域帶來了重大突破。這一藥物從研發(fā)到獲批凝聚了眾多科學(xué)家、研究者、以及患者的共同努力，相信維恩妥尤單抗將為我國尿路上皮癌患者帶來新的治療選擇和希望。”

　　維恩妥尤單抗是直接作用于Nectin-4的一種同類首創(chuàng)的抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)。[6],[7]非臨床數(shù)據(jù)顯示，維恩妥尤單抗通過與表達(dá)Nectin-4蛋白的細(xì)胞結(jié)合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E(MMAE)內(nèi)化并釋放到細(xì)胞中，導(dǎo)致細(xì)胞停止增殖(細(xì)胞周期阻滯)和程序性細(xì)胞死亡(凋亡)來發(fā)揮其抗癌活性。6 此外，研究顯示維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗具有互補(bǔ)的作用機(jī)制，兩種藥物聯(lián)合使用表現(xiàn)出增強(qiáng)的抗腫瘤活性和持久的抗腫瘤免疫力。

　　維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗的治療方案于2025年1月2日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者。此次獲批基于全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)EV-302研究8，結(jié)果顯示在既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(la/mUC)患者中，維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗聯(lián)合治療組的中位總生存期達(dá)到31.5個(gè)月，較傳統(tǒng)含鉑化療的16.1個(gè)月延長近兩倍，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低53%，中位無進(jìn)展生存期從6.3個(gè)月提升至12.5個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低55%。在廣泛的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌人群(無論生物標(biāo)志物狀態(tài)、順鉑耐受性或肝轉(zhuǎn)移情況)中均展現(xiàn)全面優(yōu)勢。

　　郭軍教授指出：“EV-302研究證實(shí)[8]，無論患者是否順鉑耐受，聯(lián)合方案均顯著優(yōu)于化療。首張?zhí)幏降穆涞兀�意味著中國臨床醫(yī)生有了更優(yōu)武器。”他特別強(qiáng)調(diào)，該方案的高完全緩解率(CR)可能為部分患者爭取手術(shù)根治機(jī)會。”

　　此次維恩妥尤單抗聯(lián)合療法的首張?zhí)幏铰涞兀�不僅將為中國晚期尿路上皮癌患者帶來更加安全有效的全新治療方案，同時(shí)將促進(jìn)這一領(lǐng)域的治療實(shí)踐與臨床證據(jù)積累，進(jìn)而推動尿路上皮癌治療策略的更新迭代，為患者及家人帶來更多福音。

　　[1] Vartolomei L, et al. Bladder Cancer: Depression, anxiety, and suicidality among the highest-risk oncology patients. European Urology Focus. 2020;6(5):1158-1161.

　　[2] Mayo Clinic. Bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/bladder-cancer/diagnosis-treatment/drc-20356109. Last accessed: July 2024.

　　[3] National Cancer Institute. What is bladder cancer? (February 2023) Available at: https://www.cancer.gov/types/bladder. Last accessed: July 2024.

　　[4] International Agency for Research on Cancer. Cancer Today: Bladder Globocan 2022 fact sheet (01-2024). 30-bladder-fact-sheet.pdf (who.int)

　　[5] International Agency for Research on Cancer (IARC). Global Cancer Observatory. China factsheet. (2022). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int). Last accessed: July 2024.

　　[6] European Medicines Agency. PADCEV EMA SmPC. Available at:

　　https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/padcev-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: September 20624.

　　[7]Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-13.

　　[8] Powles T., et.al., Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024;390:875-88

（責(zé)任編輯：華康）