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阿爾茨海默病奠基性論文造假掀巨瀾

時間:2024-06-12 09:59:57   來源:科技日報

  多年來,科學(xué)界對阿爾茨海默病的研究幾乎都建立在一個名為“β淀粉樣蛋白沉積”的假說上。在長達(dá)18年的時間里,基于這一假說的論文被視為該領(lǐng)域的奠基性研究。這一假說也以其深遠(yuǎn)影響力指導(dǎo)著該領(lǐng)域的研究方向和新藥開發(fā)。

  但如果這篇有里程碑意義的論文涉及學(xué)術(shù)造假呢?

  當(dāng)?shù)貢r間6月5日,知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》宣布,這篇阿爾茨海默病發(fā)病機制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究涉嫌對圖像進行處理,論文通訊作者承認(rèn)論文包含篡改的圖像,同意撤稿。

  這一結(jié)論,經(jīng)歷了兩年的爭辯才算出爐。但這篇研究論文已發(fā)布18年,其在領(lǐng)域內(nèi)巨大的影響力已經(jīng)產(chǎn)生。18年來有大量研究在此基礎(chǔ)上展開,這些研究會不會已被誤導(dǎo)?多家頂尖藥企的相關(guān)項目是否還能繼續(xù)?研究團隊的心血會不會付之東流?

  爭辯兩年,確有篡改

  “β淀粉樣蛋白沉積”假說,描述的是人腦部β淀粉樣蛋白異常沉積,會引發(fā)蛋白過度磷酸化、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂以及氧化應(yīng)激等系列反應(yīng),出現(xiàn)神經(jīng)元受損,繼而引發(fā)癡呆。

  這被認(rèn)為是阿爾茨海默病的主要核心理論。

  而對這篇描述發(fā)病機制論文的質(zhì)疑始于2022年。

  2022年7月,《科學(xué)》發(fā)表了一篇深度調(diào)查報告,指控2006年刊登在《自然》雜志上的該論文存在學(xué)術(shù)造假問題。調(diào)查報告稱,該論文中的實驗圖像可能經(jīng)過篡改,部分?jǐn)?shù)據(jù)可能被捏造,從而對研究結(jié)果的真實性提出了嚴(yán)重質(zhì)疑。

  這一消息迅速在生物醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)引發(fā)了廣泛討論和震動,因為如果指控屬實,意味著過去十幾年基于該論文成果的眾多研究方向和巨額研發(fā)投資,可能都是建立在錯誤的基礎(chǔ)上。

  數(shù)據(jù)造假,結(jié)論如何

  值得注意的是,多年來大多數(shù)針對β淀粉樣蛋白的臨床試驗,并沒有達(dá)到預(yù)期的主要臨床終點,尤其是在減緩或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病患者認(rèn)知衰退方面。

  阿爾茨海默病的新藥研發(fā)也艱難異常,美國制藥行業(yè)協(xié)會統(tǒng)計其20年研發(fā)成功率僅2.7%。

  十多年來試驗一次次失敗,用于治療該病癥的開支卻在翻倍增長。據(jù)2018年一項不完全統(tǒng)計,全球用在阿爾茨海默病上的醫(yī)療花費當(dāng)年就高達(dá)1萬億美元。

  這一切,是否意味著β淀粉樣蛋白并非“罪魁”?其中一部分失敗,是否和奠基性論文的誤導(dǎo)相關(guān)?

  《科學(xué)》報告認(rèn)為,造假已是板上釘釘?shù)氖聦。一些聲音認(rèn)為,既然有學(xué)術(shù)造假,相關(guān)結(jié)論就該推倒重來;但另一些聲音則表示,即使這篇論文存在重大問題,但淀粉樣蛋白作為病因的結(jié)論依然可信。

  這篇論文的通訊作者、明尼蘇達(dá)大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家凱倫·艾什這樣說:“圖片操縱并沒有改變實驗的結(jié)論。”

  破壞范圍尚待明確

  在學(xué)術(shù)影響上,根據(jù)不同的統(tǒng)計來源,這篇論文被引用至少2300次到2500次。撤稿后預(yù)計其會成為有史以來被引用次數(shù)最多的“撤稿論文”。

  在資金投入上,據(jù)《科學(xué)》報告指出,美國國立衛(wèi)生研究院對涉及淀粉樣蛋白的項目投入約16億美元(約108億元人民幣),約占所有阿爾茨海默病項目投資總額的一半。

  更嚴(yán)重的是,這場風(fēng)波不僅動搖了阿爾茨海默病研究的某些基礎(chǔ)理論,特別是關(guān)于β淀粉樣蛋白沉積作為主要致病因素的主流理論,還可能迫使大量相關(guān)研究團隊,重新評估他們的研究路徑;多家藥企的研發(fā)項目都可能因此面臨挑戰(zhàn),對新藥研發(fā)進程造成重大影響。

  盡管此事件引起了巨大反響,許多相關(guān)研究也一直未能展示顯著的臨床效益,但科學(xué)界目前還沒有完全放棄β淀粉樣蛋白假說。也有其他報道指出,一些與阿爾茨海默病新藥相關(guān)的其他方向研究仍有希望。這或表明,由該風(fēng)波造成的直接影響范圍尚待明確。

  風(fēng)波平息仍需時日

  人們把阿爾茨海默病叫作“腦海中的橡皮擦”,有時也叫作“最沒有尊嚴(yán)的疾病”。它對患者本人和親屬都是嚴(yán)重的折磨,給醫(yī)療系統(tǒng)和社會經(jīng)濟帶來巨大負(fù)擔(dān)。

  更重要的是,阿爾茨海默病的普遍存在,加劇了社會對于衰老的恐懼和對疾病無能為力的感覺?茖W(xué)界希望攻克它,拾起公眾對醫(yī)療科技的信心。

  但這起奠基性論文的造假爭端,卻持續(xù)影響著阿爾茨海默病研究領(lǐng)域的發(fā)展方向和公眾對該疾病研究的信任度。

  至今年6月,這一風(fēng)波最新進展包括有關(guān)研究人員計劃撤回涉事論文,以及該研究團隊對《科學(xué)》雜志調(diào)查報告的回應(yīng)。印第安納大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家、《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志編輯唐娜·威爾科克說:“很不幸,花了兩年時間才做出撤回的決定。”

  這一事件再次凸顯了科學(xué)研究誠信的重要性,同時也提示科學(xué)界還需加強監(jiān)督和驗證機制。它帶來的影響,仍需漫長的時日才能平息。

(責(zé)任編輯:華康)

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