荷蘭烏得勒支大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),一種名為菌絲霉素的小分子抗生素可以組裝成較大結(jié)構(gòu),鎖定在細(xì)菌細(xì)胞表面,就像魔術(shù)貼兩側(cè)鉤環(huán)密合粘在一起那樣,使細(xì)菌無法逃脫,從而無法繼續(xù)感染身體細(xì)胞。相關(guān)論文發(fā)表在最新一期《自然·微生物學(xué)》上,對開發(fā)能對抗耐藥菌的新型抗生素具有重要意義。
研究人員利用固態(tài)核磁共振、原子力顯微鏡等多種先進(jìn)技術(shù),深入研究了菌絲霉素的工作原理。
傳統(tǒng)上,抗生素通過針對細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的特定分子發(fā)揮作用。菌絲霉素是一種源自真菌的抗生素,迄今為止,人們對其功效背后的機(jī)制尚不明確。
以往研究認(rèn)為,關(guān)鍵應(yīng)是菌絲霉素與一種名為脂質(zhì)Ⅱ(這種分子對于合成細(xì)菌細(xì)胞壁至關(guān)重要)的分子結(jié)合,類似于鑰匙插入鎖中。
新研究揭示了其中更復(fù)雜的過程:菌絲霉素不僅起到鑰匙的作用,還能在含有脂質(zhì)Ⅱ的細(xì)菌膜上形成致密結(jié)構(gòu)。這些超分子復(fù)合物就像附著在細(xì)菌“環(huán)”上的微小“鉤子”,鉤住其目標(biāo)脂質(zhì)Ⅱ,防止其逃逸。即使一個(gè)脂質(zhì)Ⅱ從“鉤子”上掙脫,細(xì)菌仍被鎖定在大量“鉤子”中無法逃脫,無法引起進(jìn)一步感染。
此外,菌絲霉素中的鈣離子能進(jìn)一步增強(qiáng)其抗菌活性。這些離子與菌絲酶的特定區(qū)域協(xié)調(diào),引起結(jié)構(gòu)變化,從而顯著提高抗菌效果。
研究人員表示,這一發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了一個(gè)重大知識空白,對設(shè)計(jì)更好的藥物以對抗日益增長的抗生素耐藥性威脅具有重要意義。
(責(zé)任編輯:華康)