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新研究展示種系靶向HIV疫苗前景

時間:2024-05-17 10:55:17   來源:科技日報

  據最新發(fā)表在《科學》《科學·轉化醫(yī)學》和《科學·免疫學》上的四篇研究論文顯示,科學家們在設計艾滋病病毒(HIV)疫苗方面取得了重要進展。這些研究為成功開發(fā)可引發(fā)廣泛中和抗體的疫苗指明了方向。

  在《科學》雜志發(fā)表的論文中, 美國斯克里普斯研究所、加州大學圣迭戈分校團隊測試了一種基于N332-GT5三聚體(HIV病毒包膜的一個組成部分)的新型種系靶向策略的保護作用。利用冷凍電子顯微鏡,研究人員成功引發(fā)并增強了B細胞的數量,這些B細胞在一組8只恒河猴中分泌了BG18(一種抗HIV病毒的廣泛中和抗體)的前體。

  發(fā)表在《科學》雜志的另一項研究中,麻省理工學院和哈佛大學拉貢研究所、斯克里普斯研究所團隊采用了不同的遞送方法,證明他們可通過mRNA用N332-GT5啟動B細胞,并通過脂質納米顆粒遞送。該策略還可減少不良的脫靶結合。

  發(fā)表在《科學·轉化醫(yī)學》的論文中,美國斯克里普斯研究所團隊設計了一種新的納米顆粒免疫原,以增強針對生殖系的HIV疫苗。他們首先用eOD-Gt8 60mer免疫原作為“啟動劑”,該免疫在Ⅰ期試驗中被發(fā)現可誘導抗HIV的前體——VRC01類廣泛中和抗體。啟動后,研究人員再用Core-G28v2 60mer免疫原給小鼠接種疫苗,作為“加強劑”。他們發(fā)現,這種初免—加強方法成功引發(fā)抗體,在培養(yǎng)物內中和了HIV樣假病毒。

  發(fā)表在《科學·免疫學》的研究中,美國麻省理工學院和哈佛大學拉貢研究所、斯克里普斯研究所等機構的研究人員通過封裝在脂質納米顆粒中的mRNA,遞送eOD-Gt8 60mer作為初始啟動免疫原。研究人員將幾種不同的人源化B細胞系轉移到小鼠體內,以模擬免疫過程中發(fā)生的B細胞之間的競爭。這種策略誘導B細胞多樣化,并獲得分泌VRC01類抗體所需的突變和特征。

  這些研究均展示了種系靶向HIV疫苗的合理設計進展,所得到的結果還可以誘導針對其他人類病原體的廣泛中和抗體。

  人類發(fā)現艾滋病病毒已過去四十余年,科學家投入了大量的時間和資源來開發(fā)候選疫苗。但迄今仍然缺乏一種有效的、經批準的疫苗,以誘導廣泛的抗體能中和艾滋病毒株。目前備受矚目的解決方案,是使用一系列免疫系統(tǒng)靶向的蛋白質來引導和“啟動”年輕的B細胞,誘導細胞產生針對艾滋病病毒的廣泛中和抗體。本文中這些新的科研成果,展示了種系靶向方法的應用前景。

(責任編輯:華康)

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