宣武醫(yī)院賈建平團隊發(fā)表成果 阿爾茨海默病研究獲重大突破

　　日前，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平團隊在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)在線發(fā)表文章，首次揭示了阿爾茨海默病(AD)從無癥狀期到有癥狀期腦脊液和影像學(xué)生物標志物的動態(tài)變化規(guī)律，詳盡闡明了AD發(fā)病出現(xiàn)生理病理變化最早的關(guān)鍵節(jié)點，為靶向Aβ等相關(guān)病理蛋白的抗AD新藥提供了時間窗指導(dǎo)，也為AD超早期診斷和精準干預(yù)提供了強有力的證據(jù)。這是中國AD領(lǐng)域首次在國際頂刊NEJM發(fā)表研究型論著，彰顯了中國在世界AD研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

　　阿爾茨海默通常分為家族性阿爾茨海默病(FAD)和散發(fā)性阿爾茨海默病(SAD)。FAD占AD總?cè)藬?shù)的5%，通常發(fā)病年齡較早。SAD約占95%，發(fā)病年齡較晚，通常在65歲以后。AD是一個連續(xù)的過程，在診斷為AD前有一段漫長的無癥狀期，是阻止AD發(fā)生或逆轉(zhuǎn)病程的黃金窗口期，這一階段的識別依賴于生物標志物。目前，大部分關(guān)于AD生物標志物的研究是在FAD中進行。但有研究表明SAD中的Aβ與FAD有所不同，提示SAD的生物標志物可能有不同的軌跡。因此用FAD研究得到的標志物預(yù)測模型可能并不適用于更大規(guī)模的SAD人群，會對早期診斷、精準防控、藥物開發(fā)造成一定的影響。同時，與有明確遺傳證據(jù)可尋的FAD相比，SAD的發(fā)病時間和發(fā)病人群更加難以預(yù)測，其生物標志物變化研究需要更大規(guī)模隊列和更長隨訪時間，這使實現(xiàn)SAD的精準防控更具挑戰(zhàn)性。

　　為此，賈建平團隊選取認知正常的參與者進行了一項長達20年的SAD生物標志物多中心、巢式病例對照研究。這是我國首次針對中老年人開展的大樣本、長周期、重復(fù)腦脊液測量和腦影像學(xué)檢查的AD診斷前標志物縱向隊列研究，并在隨訪過程中對參與者的認知狀況進行了綜合評估。這項研究涵蓋了AD發(fā)展的整個過程，并提供了來自真實世界觀察的結(jié)果，闡明了生物標志物的時間演變規(guī)律，改變了沿用FAD外周標志物出現(xiàn)時間來套用SAD的現(xiàn)狀，為抗AD新藥臨床試驗設(shè)計帶來了新的理念。

（責(zé)任編輯：華康）